Új remények Alzheimer-betegeknek
Bár az emberek millióit érintő Alzheimer-kórt világszerte igen nagy
erőkkel kutatják, számos megválaszolatlan kérdés van a betegséggel,
egyebek között azokkal a kezdeti folyamatokkal kapcsolatban, amelyek
az agy károsodását elindítják.
A University of Central Florida kutatói olyan
mechanizmusokat tártak fel, amelyek felelősek lehetnek a funkciók
korai károsodásért, és ezek befolyásolásával egyszer talán meg lehet
előzni az agy folyamatos pusztulását.
Régóta ismert, hogy Alzheimer-kór esetén a
sejtekben ún. béta amiloid plakkok rakódnak le, amelyek elpusztítják
azokat. A kutatások elsősorban azokra a sejtekre fókuszáltak,
amelyeket a béta amiloid fehérje károsított már, illetve amelyekben
már jelentős a lerakódás.
A James Hickman vezette floridai kutatócsoport
tagjai (UCF NanoScience Technology Center) másként gondolkodtak: ők
azokat a sejteket kezdték tanulmányozni, amelyek szinte egészségesek
voltak, alig-alig volt bennük lerakódás. Céljuk a betegség korai
fázisának modellezése volt. Azt találták, hogy minden olyan esetben,
amikor a sejtek látszólag egészségesen működnek, de a plakkok
megjelenése már elkezdődött, kimutatható a sejtek közötti elektromos
kommunikáció zavara. Mivel a jelenséget látszólag egészséges sejteken
fedezték fel, Hickman szerint olyan folyamatokról van szó, amelyek
kritikusak a betegség előrehaladásának szempontjából. Ezek a zavarok
valószínűleg már akkor léteznek, amikor a beteg még nem mutatja a
szellemi hanyatlás jeleit. „Feltételezéseink szerint ezek az
elektromos jelátviteli problémák megelőzik a viselkedésben jelentkező
tüneteket” – mondja.
Ha ez a felismerés a továbbiakban is igaznak
bizonyul, olyan kezelési módok fejlesztésére nyílik lehetőség, amelyek
a betegség korai stádiumában alkalmazhatók, akkor, amikor még a
viselkedési tünetek nem jelentek meg.
Természetesen szükség van arra is – és Hickmannék
ezen is dolgoznak –, hogy ezeket az idegsejtek közötti korai
kommunikációs problémákat valamilyen módon diagnosztizálni lehessen,
de nyilvánvalóan azt sem tudják még, hogy ennek ismeretében az agyban
mit, mikor, és hogyan kell befolyásolni ahhoz, hogy a betegséget meg
lehessen előzni, vagy előrehaladását hatékonyan lehessen gátolni.
Hickmann, James et al.: A New Target for
Amyloid Beta Toxicity Validated by Standard and High-Throughput
Elektrophysiolgy. Plus One. 8 January 2010.
doi: 10.1371/journal.pone.0008643
A heveny leukémia kezelhetőségének
genetikai háttere
Egy tumor sejtjeinek genetikai vizsgálata ma már szinte
nélkülözhetetlen a helyes diagnózis felállítása és az ígéretes terápia
meghatározása szempontjából. Vannak azonban daganatos betegségek,
ilyen például a heveny leukémia, amelynél a különböző betegek
tumorsejtjei genetikai hasonlóságuk ellenére másként reagálnak
ugyanarra a kezelésre. Egy adott terápia hatékonysága tehát a
különböző pácienseknél eltérő lehet.
Amerikai kutatók (Presbyterian Hospital Weill
Cornell Medical College, New York) azt állítják, hogy az ún.
epigenetikus tényezőkben megtalálták a jelenség magyarázatát.
Az elmúlt években elfogadottá vált, hogy bizonyos
tulajdonságok megjelenését, vagy éppen hiányát – és ez igaz a
daganatos sejtekre is – nem lehet csupán az örökítőanyag bázisainak
sorrendjével magyarázni. Számos egyéb tényező befolyásolja ugyanis,
hogy egy gén terméke megjelenik-e a sejtekben, és ha igen, milyen
mennyiségben. Az ilyen sajátságok egy csoportját epigenetikus
faktoroknak hívják, és az ezekkel kapcsolatos egyik biokémiai
jelenség, hogy a DNS-lánc bizonyos bázisai metilálódnak, azaz
valahonnan kapnak egy metilcsoportot. (Ez egy szén- és három
hidrogénatomból áll.) A metilálódott bázisokat tartalmazó DNS-szakasz
pedig másként viselkedik.
A kutatók 344 akut mieloid leukémiában szenvedő beteg 14 ezer génjének
metilációs mintázatát vizsgálták meg, és ennek alapján a pácienseket
tizenhat különböző csoportba osztották. Dr. Ari Melnick és munkatársai
azt állítják, hogy öt csoport a heveny leukémiás betegségen belül
teljesen új altípusnak tekinthető, mégpedig olyan altípusnak, amely a
többitől másban nem különbözik.
Melnickék köveztetése az, hogy mindez hozzájárulhat
a heveny leukémiás betegek hatékonyabb terápiájához, mert könnyebb
lesz előre megjósolni, hogy kik azok, akik kemoterápiával
meggyógyíthatók, és kik azok, akiknek életét csak a
csontvelőtranszplantáció (vérképzőőssejt-átültetés) mentheti meg. Egy
tizenöt gén metilációs mintázatát vizsgáló teszt segítségével pedig
eredményesen meg tudták „jósolni”, hogy mely betegeknek van nagyobb
esélyük a gyógyulásra.
A kutatók felfedezték továbbá, hogy negyvenöt gén
bázisaiban csaknem minden akut mieloid leukémiás betegnél van
metiláció, ez a felsimerés pedig szerintük új gyógyszercélpontok
azonosításához, és új gyógyszerek fejlesztéséhez vezethet.
Melnick, Ari et al.: DNA Methylation
Signatures Identify Biologically Distinct Subtypes in Acute Myeloid
Leukemia. Cancer Cell. 7. January 2010.
doi: 10.1016/j.ccr.2009.11.020
|