relatív kockázata a 7+ genotípusú csecsemők közt
tehát négyszer nagyobb volt, mint más változatokat hordozó társaik
közt. Ezt az összefüggést azután igazoltuk a szülői genotípusok
azonosításával, valamint az öröklésmenet vizsgálatával. A szülői
genotípusok birtokában azt is megállapítottuk, hogy a csecsemőkori
kötődés és a szülői DRD4-genotípusok között nincs összefüggés (Gervai
et al., 2005).
A DRD4-gén polimorfizmusa és az anya-csecsemő
kötődés közötti összefüggések vizsgálata nem lehetett teljes más
környezeti tényezőkkel és az anyai viselkedéssel való együttes elemzés
nélkül. Nagy szociális rizikójú mintákban gyakoribbak a gondozói
viselkedés anomáliái, így a dezorganizált kötődés aránya is. Annak
felderítésére, hogy a DRD4-gén és a szociális, illetve gondozói
környezet hatásai milyen módon érvényesülnek a környezeti
rizikófaktorok szélesebb tartományában, az alacsony rizikójú budapesti
csoport adatait a Harvard Egyetemmel együttműködésben
egyesítettük egy bostoni, nagy szociális rizikójú populáció
adataival (Gervai et al., 2007). A környezeti rizikó szempontjából
heterogén magyar–amerikai populációban még világosabban látszott, hogy
a szociális veszélyeztetettség önmagában is növeli a korai
dezorganizált kötődés gyakoriságát. Ezen túlmenően azonban felfedeztük
azt is, hogy az anyai viselkedés és a dezorganizált kötődés
kapcsolatát moderálja a csecsemők DRD4 genotípusa (2.
ábra).
A DRD4-gén 7-szeres ismétlődésű változatát nem
hordozó 7− genotípusú csecsemők csoportjában az anyai atipikus
viselkedés szintje összefüggött a kötődés dezorganizáltságának
szintjével, a 7-szeres ismétlődésű változatot hordozó 7+ genotípusú
csecsemők kötődési viselkedése azonban viszonylag
érzéketlen volt az anyai viselkedés jellemzőire. A 2. ábrán
megfigyelhető, hogy az atipikus anyai viselkedés alacsony szintje
esetén a csecsemő 7+ genotípusa rizikófaktor a dezorganizált
kötődésre, míg az atipikusan viselkedő anyák 7+ genotípusú csecsemői
kevésbé dezorganizáltak. Ez a gén–környezet kölcsönhatás kimutatható
külön a magyar és az amerikai vizsgálati mintában is (3/A
és 3/B ábra).
Úgy véljük, hogy ezek az eredmények a korábbinál
összetettebb képet festenek a korai kötődés, illetve a korai szociális
kapcsolatok alakulásának útjairól. Arra utalnak, hogy a csecsemők
idegrendszerének működésére ható genetikai változatosság
befolyásolhatja a szülői-gondozói környezetre való érzékenységet, így
bizonyos veleszületett különbségek nagyobb eséllyel terelhetik a
csecsemő fejlődését a biztonságos vagy a dezorganizált kötődés felé.
A BCsV eredményeit ismertető publikációk zömmel
rangos nemzetközi folyóiratokban jelentek meg, s talán nem
szerénytelenség azt állítani, hogy a korai kötődés etiológiájának
eladdig szinte kizárólag környezeti hatásokra irányuló kutatásában
paradigmaváltást hoztak (Gervai, 2009). Az elmúlt évtizedben több
olyan kvantitatív és molekuláris genetikai közlemény jelent meg,
melyek a gyermekkori kötődés genetikai és környezeti hátterének
együttes vizsgálatáról számoltak be. Két független kutatásban azt
találták, hogy az anyai gondozói viselkedés és a csecsemőkori kötődés
összefüggését a csecsemő szerotonin transzporter génjének polimorf
változatai (5-HTTLPR rövid, illetve hosszú alléljei) eltérően
befolyásolják (Barry et al., 2008; Spangler et al., 2009). Az
utóbbiban megvizsgálták a DRD4-genotípust is, de nem reprodukálták a
BCsV-ben talált hatást. A leideni egyetem kutatói sem reprodukálták a
BCsV-ben talált főhatást (1. ábra), de több vizsgálatukban
kimutatták a DRD4-genotípus és az anyai jellemzők együttes hatását a
gyermeki viselkedésre (Bakermans-Kranenburg – van Ijzendoorn, 2006;
van Ijzendoorn – Bakermans-Kranenburg, 2006).
A pszichiátria és pszichológia területén az újabb
genetikai asszociációs vizsgálatok eredményeinek replikációja nem
egyértelmű. Ennek sok oka lehet, közülük a genotípusok és a
fenotípusok mérésével kapcsolatos nehézségek egyszerűbbek és
könnyebben megoldhatók. Nagyobb gondot okoz, hogy az összetett
viselkedési jellegeket sok, egyenként igen kis hatású gén
befolyásolja, amelyeknek különböző allélkombinációi, továbbá a gének
közötti kölcsönhatások akár hasonló fenotípusokat is eredményezhetnek.
Így a vizsgálati populációkon belüli és a különböző vizsgálatok
közötti rejtett genetikai heterogenitás, valamint az eltérő
gén–környezet kölcsönhatások replikációs nehézségeket okozhatnak
(Greene et al., 2009). A megoldás nagyobb vizsgálati populációkon a
fenotípusok és a környezeti tényezők pontos mérése, több gén több
polimorfizmusának meghatározása és a különböző vizsgálatok
metaanalízise lehet.
Kutatócsoportunk jelenlegi, OTKA (NK 73551) által
támogatott munkája azoknak a pszichológiai és pszichofiziológiai
folyamatoknak a felderítésére irányul, amelyek specifikus genetikai
hatásokat közvetítenek a csecsemőkori kötődés kialakulása során, de
lehetőséget nyújt arra is, hogy megkíséreljük korábbi eredményeink
replikációját is egy új, nagyobb populáción.
Az ismertetett kutatást OTKA (38407) és FIRCA (R03 TW006014)
támogatással valósíthattuk meg.
Kulcsszavak: korai kötődés, Idegen Helyzet Teszt (IHT), genetikai
asszociációs vizsgálatok, gén–környezet kölcsönhatás, D4 dopamin
receptor (DRD4) génpolimorfizmus
IRODALOM
Ainsworth, Mary D. Salter – Blehar, M. C.
– Waters, Ev. – Wall, S. (1978): Patterns of Attachment: A
Psychological Study of the Strange Situation. Lawrence Erlbaum
Associates, Hillsdale, NJ. •
WEBCÍM >
Bakermans-Kranenburg, Marian J. – van
IJzendoorn, Marinus H. (2006): Gene-environment Interaction of the
Dopamine D4 Receptor (DRD4) and Observed Maternal Insensitivity
Predicting Externalizing Behavior in Preschoolers. Developmental
Psychobiology. 48, 406–409.
Barry, Robin A. – Kochanska, G. –
Philibert, R. A. (2008): G x E Interaction in the Organization of
Attachment: Mothers’ Responsiveness as a Moderator of Children’s
Genotypes. Journal of Child Psychology and Psychiatry. 49, 1313–1320.
•
WEBCÍM >
Gervai Judit (2005): A Budapesti
Családvizsgálat. Alkalmazott Pszichológia. VII, 4, 5–13.
Gervai Judit (2009): Environmental and
Genetic Influences on Early Attachment. Child and Adolescent
Psychiatry and Mental Health. 3, 25. doi:10.1186/1753-2000-3-25 •
WEBCÍM >
Gervai Judit – Nemoda Zs. – Lakatos K. –
Rónai Zs. – Tóth I. – Ney K. – Sasvári-Székely M. (2005): Transmission
Disequilibrium Tests Confirm the Link Between DRD4 Gene Polymorphism
and Infant Attachment. American Journal of Medical Genetics B:
Neuropsychiatric Genetics. 132B, 126–130. •
WEBCÍM >
Gervai Judit – Novák A. – Lakatos K. –
Tóth I. – Danis I. – Rónai Zs. – Nemoda Zs. – Sasvári-Székely M. –
Bureau, J-F. – Bronfman, E. – Lyons-Ruth, K. (2007): Infant Genotype
May Moderate Sensitivity to Maternal Affective Communications:
Attachment Disorganization, Quality of Care, and the DRD4 Gene
Polymorphism. Social Neuroscience. 2, 307–319. •
WEBCÍM >
Greene, Casey S. – Penrod, N. M. –
Williams, S. M. – Moore, J. H. (2009): Failure to Replicate a Genetic
Association May Provide Important Clues About Genetic Architecture.
PLoS ONE. 4, e5639. •
WEBCÍM >
Lakatos Krisztina (2011): Mutasd meg
érzéseidet, de szabályozd viselkedésedet! – Az érzelemszabályozás
fejlődése. In: Danis I. – Farkas M. – Herczog M. – Szilvási L.
(szerk.): A korai gyermekkori fejlődés természete – fejlődési lépések
és kihívások. Nemzeti Család- és Szociálpolitikai Intézet, Bp.,
146–178. •
WEBCÍM >
Lakatos Krisztina – Gervai Judit (2003): A
korai kötődés neurobiológiai háttere. In: Pléh Csaba – Kovács Gy. –
Gulyás B. (szerk.): Kognitív idegtudomány. Osiris, Budapest 326−342.
Lakatos Krisztina – Tóth Ildikó – Nemoda
Zsófia – Ney Krisztina – Sasvári-Székely Mária – Gervai Judit (2000):
Dopamine D4 Receptor (DRD4) Polymorphism Is Associated with Attachment
Disorganization in Infants. Molecular Psychiatry. 5, 633−637. •
WEBCÍM >
Lyons-Ruth, Karlen – Bronfman, E. –
Parsons, E. (1999): Maternal Disrupted Affective Communication,
Maternal Frightening Or Frightened Behavior, and Disorganized
Attachment Strategies. In: Vondra, Joan I. – Barnett, Douglas (eds.):
Atypical Attachment in Infancy and Early Childhood among Children at
Developmental Risk. Monographs of the Society for Research in Child
Development. 64, 3, 67−96.
Novák Alexa – Lakatos Krisztina (2005):
Atipikus anyai viselkedés elemzése: az AMBIANCE kódrendszer.
Alkalmazott Pszichológia. VII, 4, 49–58.
Spangler, Gottfried – Johann, M. – Rónai
Zs. – Zimmermann, P. (2009): Genetic and Environmental Influence on
Attachment Disorganization. Journal of Child Psychology and
Psychiatry. 50, 952–961.
Tóth Ildikó(2011): Az érzelmi-társas
kapcsolatok fejlődése: korai gondozás és kötődés. In: Danis Ildikó –
Farkas M. – Herczog M. – Szilvási L. (szerk.): A génektől a
társadalomig: a koragyermekkori fejlődés színterei. Nemzeti Család- és
Szociálpolitikai Intézet, Budapest, 320–372. •
WEBCÍM >
Tóth Ildikó – Gervai Judit (2005): A
kötődés minőségének mérése csecsemő- és óvodáskorban. Alkalmazott
Pszichológia. VII, 4, 14–26.
van IJzendoorn, Marinus H. –
Bakermans-Kranenburg, Marinus J. (2006): DRD4 7-repeat Polymorphism
Moderates the Association Between Maternal Unresolved Loss Or Trauma
and Infant Disorganization. Attachment and Human Development. 8, 4,
291–307.
|