A nanotechnológia segítségével előállított anyagok
közé sorolhatjuk mind a biokompatibilis mesterséges mátrixokat, mind a
nanorészecskéket. A felépítő egységek mérete mindkét rendszer esetén a
nanotartományba esik. A nano a görög törpe szóból ered, és azt a
méretskálát (a miliméter milliomod része) foglalja magában, ahol az
élő rendszerekben zajló folyamatok lejátszódnak. Kétféleképpen
állíthatunk elő nanoméretű részecskéket: vagy a makroszkopikus
tömbfázis darabolásából (top down), vagy molekuláris szintről a
molekulák-atomok egymáshoz kapcsolásával (bottom up módszerrel). A
nanotartományban történő kutatások elterjedésével az egyes
tudományterületek összeolvadása, illetve szükségszerű együttműködése
felgyorsult, a természettudományi szakterületek komplexitása
kifejezettebbé válik. A nanorészecskék legfontosabb tulajdonsága, ami
miatt egyre több kutató fordul e terület felé, hogy a méret
csökkenésével nagymértékben megnő a szilárd részecskék fajlagos
felülete. Ennek következtében anyagi tulajdonságaik drasztikus
változáson mennek keresztül a megszokott, jól ismert makroszkopikus
formájukhoz képest (például az arany nanorészecskék színe lilává
változik, míg a makroszkopikus aranyé közismerten sárga) (McNeil,
2005).
A kutatók a természet utánzásával próbálják
megérteni a körülöttünk zajló folyamatokat. Fontos tehát
tanulmányoznunk ezeket a parányi apró építőelemeket. A Nanokémiai
Kutatócsoport egyik fő kutatási területe az orvosbiológiai és
gyógyszerészeti célokra alkalmazható hosszú láncú polimer térhálók és
gélek előállítása. A polimerek olyan makromolekulák, amelyek ismétlődő
egységekből, monomerekből épülnek fel kovalens kötések révén. Ezek a
polimerek lehetnek hosszú láncot alkotó vagy elágazódásokat
tartalmazó, illetve különböző alakzatokat (például csillag, parketta,
létra) felvevő óriásmolekulák. Ilyen polimerláncokból épülnek fel a
fehérjék is, melyek építőkövei az aminosavak. Ahhoz, hogy polimer
térháló jöjjön létre, esetenként olyan molekulákra van szükség, melyek
ezeket a hosszú polimerláncokat keresztkötik. A polimerláncokból
felépülő térháló tehát megfelelő vázszerkezettel rendelkezik, mely
folyadék felvételére is képes, ezáltal gélrendszert alakítva ki. A
polimer gélek átmenetet képeznek a szilárd anyagok és a folyadékok
között: alaktartók és könnyen deformálhatók, ugyanakkor nagy
folyadéktartalmuk miatt fizikai tulajdonságaik az oldatokéhoz
hasonlóak. Alaktartásuk a gélben szerteágazó polimerváznak köszönhető,
miközben igen nagy mennyiségű vizet (akár saját tömegüknek
többszörösét is) képesek megkötni (Varga et al., 2010).
Ezeknek a szintetikus anyagoknak igen szigorú
követelményeknek kell megfelelniük, amennyiben élő rendszerekkel
tervezzük kölcsönhatásba hozni őket. Amellett, hogy szervezetbarát
(biokompatibilis) egységekből építjük fel őket, fontos, hogy ne legyen
mérgező sem az alaprész, sem a felépített rendszer. Az orvosbiológiai
alkalmazás során felmerülő szigorú feltételeknek úgy tehetünk például
eleget, hogy aminosavalapú (például: aszparaginsavból, illetve
anhidridjéből, szukcinimidből) polimereket készítünk, melyek így
mellőzik a testidegen anyagok bevitelét. Az olyan biokompatibilis és
biodegradábilis polimer térhálók előállítása iránt tanúsított
érdeklődés jelentősen megnőtt, melyek gyakorlati alkalmazása számos
területen megoldható. Hosszú láncú, nagy molekulatömegű poliaminosavat
igen nehéz mesterségesen előállítani. A leginkább elterjedt és már
rutinszerűen alkalmazott poliaminosav is csak pár aminosavegységből
épül fel. Az egyik ilyen tripeptid az RGD-molekula, mely
arginin-glicin-aszparaginsav összekötéséből áll, azért kapott igen
nagy figyelmet a biológusok és kémikusok körében, mert a sejtek
letapadásában játszik jelentős szerepet (Yip et al., 1997). Így, ha
irányítani szeretnénk a sejtek megtapadását egy speciális felületen,
akkor célszerű RGD-bevonatot alkalmazni az adott területen. Azonban ez
a tripeptid nem képes gélstruktúrát kialakítani, mivel a polimerlánc
túl rövid, a lánc további megnövelése pedig költséges és nehézkes
feladat.
A hosszú polimerláncokkal kapcsolatosan fontos
megemlíteni, hogy orvosbiológiai, gyógyszerészeti és kozmetikai
alkalmazásaiknak gátat szab, ha a polimer térhálót a szervezet nem
képes lebontani, illetve ha maga a polimer ártalmas, vagy ártalmas
anyagokra bomlik. Ezért a térhálósítás során a poliaminosav vázhoz
természetes aminosavakat és/vagy olyan természetes diaminokat
kapcsolunk, melyek továbbra is biztosítják a biokompatibilitást. Bár a
biokompatibilitás igen szubjektív fogalom, egyes esetekben azt értjük
alatta, hogy az élő szervezetre ne legyen mérgező hatása, más
esetekben azt is, hogy a sejtek szaporodni is képesek legyenek rajta,
tehát életképes populációt tudjanak létrehozni a polimer térháló
felületén vagy magában a térhálós gél belsejében.
A felhasználási területeken a biokompatibilitás
mellett igen fontos, hogy az előállított térháló megfelelő
struktúrával rendelkezzen. A sejtek egészséges növekedéséhez és
működéséhez szükséges támasztórendszer az extracelluláris mátrix, mely
egy olyan szálrendszerből felépülő szövedék, ami biztosítja a sejtek
számára a merev térhálót, emellett kellőképpen rugalmas. Az
extraceluláris mátrix információátadó közegként is működik, a sejtek
egymás közötti kommunikációjában fontos szerepet játszik, amellett,
hogy a sejtek bomlástermékeinek elszállítását és a tápanyag
odaszállítását is szabályozza. Ahhoz, hogy ezt a szerteágazó
feladatkört el tudja látni, igen speciális felépítéssel kell
rendelkeznie. Az élő rendszer különböző átmérőjű szálak szövedékéből
alakítja ki ezt a háromdimenziós szerkezetet, melyben a szálak közötti
pórusok mérete szintén fontos paraméter.
Kutatócsoportunk arra törekszik, hogy olyan
mesterségesen előállított szövetstruktúrát állítson elő
poliaminosavból felépülő szálakból, mely például alkalmas lehet sejtek
tenyésztéséhez szükséges támasztópillérnek.
Ezeket a poliaminosavakból felépülő polimerszálakat
elektromos szálhúzásos technikával (electro-spinning) állítjuk elő. Az
elektromos szálhúzás igen nagy múltra visszatekintő technológia, az
első szabadalmak az 1940-es évekig vezethetők vissza, azonban az így
előállítható szervezett struktúra csak az elmúlt pár évben kapott nagy
figyelmet a lehetséges orvosbiológiai felhasználhatóság miatt (Frenot
et al., 2003). Az elektromos szálhúzás gyors, hatékony és nem túl
drága módja a polimerszálak előállításának mikro- és nanométeres
tartományban (3.a ábra).
A technológia alapja, hogy a polimer oldatot egy
tűn keresztül elektromos tér jelenlétében folyamatosan áramoltatjuk, a
tűvel szemben elhelyezett földelt lemezen pedig összegyűlnek a nagy
feszültség hatására létrejött szálak. Amikor feszültséget alkalmazunk,
töltés indukálódik a polimercsepp felületén, ami a tű végén jelenik
meg. Amikor az elektromos térerősség elér egy kritikus értéket, mind
az elektrosztatikus taszító erők, mind a Coulomb-erők ellensúlyozzák
az elektromos tér hatását a csepp felületén, és egy töltéssel
rendelkező sugarat hoznak létre a polimer oldatból. A húzott szál
nagyon vékony és hosszú lesz az instabil húzási folyamat során. A
szálhúzás alatt az oldószer nagy része elpárolog, és a polimer szál a
mintagyűjtő felületén felhalmozódik. Így végső soron egy véletlenszerű
nano/mikroszálakból felépülő kétdimenziós hálózatot kapunk. A kapott
struktúra leginkább a kollagénszálak szövedékére hasonlít az
extracelluláris mátrixban (Kim et al., 2006).
Az alkalmazott polimertől függően a keletkezett
struktúra igen eltérő fizikai tulajdonságokkal (például
szakítószilárdság, tömeg, vastagság, porozitás, felületi funkciós
csoportok) rendelkezhet, emellett a kísérleti körülmények
változtatásával (alkalmazott feszültség, mintagyűjtő távolsága a
tűhegytől, áramlási sebesség stb.) a szálak vastagsága és a szálátmérő
eloszlása is módosítható. Ez a szálstruktúra lehetővé teszi
ultravékony filmek előállítását is. Kisméretű vízoldhatatlan
részecskéket adva a polimer oldathoz ezek a szálhúzás során éppúgy
csapdázhatók a száraz szálrendszerben, mint bizonyos
gyógyszermolekulák (Frenot et al., 2003). A kutatók egyik fő célja az
olyan célzott hatóanyag-bejuttatás megvalósítása, mely során a
gyógyszermolekula csak az adott helyen lokálisan fejti ki hatását, így
az alkalmazandó gyógyszer koncentrációja csökkenthető, ami maga után
vonja a mellékhatások csökkenését is. A daganatos betegségek
terjedésével az ilyen célzott hatóanyag-bejuttatás különösen nagy
jelentőségre tett szert.
A polimerszálakból felépített szövedék tehát a
hatóanyag-bevitel mellett támasztópillérként szolgálhat a sejtek
növekedéséhez, regenerálódásához, esetleg differenciálódásához
(Ramakrishna et al., 2006). Az őssejtkutatás célja, hogy azokat a
sejteket, melyek még nem köteleződtek el egy bizonyos funkció
betöltésére, össze lehessen gyűjteni, és különböző kémiai vagy egyéb
ingerek befolyásával a kívánt irányba eltolni a differenciálódást.
Amennyiben sikerülne megtalálni a megfelelő molekulát, és beleépíteni
az elektromos szálhúzással előállított polimerszálakból felépülő
térhálóba, úgy az őssejtek a kívánt sejttípussá alakíthatóvá válnának.
Az így kialakított két-, illetve háromdimenziós szövedék alkalmazható
lehet sebkezelésekben vagy speciális szöveti struktúra kialakításához
is (Ramakrishna et al., 2006). A sebkezeléseknél szintén fontos, hogy
ne csak az adott területen lévő szövetet pótoljuk, de megfelelő
pórusrendszerrel rendelkezzen az adott szövevényes struktúra, mely a
sebgyógyulás során keletkezett szöveti folyadékot elvezeti, csökkentve
ezzel a bakteriális fertőzések esélyét.
A térhálót nemcsak differenciáltatásra alkalmas
molekulákkal módosíthatjuk, hanem olyan vegyületekkel is
funkcionalizálhatjuk az alap polimervázat, melyek a jobb bioadhézió
miatt elősegítik a sejtek letapadását és növekedését a hálóban. Ilyen
például a korábban már említett RGD-tripeptid (Yin et al., 1997), mely
a sejtek megkötődését teszi lehetővé a polimer térhálóban.
Ahogy korábban már említettük, szisztematikusan
változtatva a kísérleti paramétereket, különböző szakítószilárdságú,
rugalmasságú, időben tervezhető lebomlású és biokompatibilis hálókat
alakíthatunk ki. Ezek a tulajdonságok fontosak például a hasi
sérvkapuk bezárásához használatos mesterséges hálók esetében is,
melyeknél a legnagyobb problémát jelenleg az időben nem tervezhető
lebomlásuk okozza. A sérvműtét napjainkban a leggyakoribb általános
sebészeti beavatkozás, hazánkban évente húsz-huszonötezer ilyen
műtétet végeznek. Jelenleg azonban a nem felszívódó háló okozta
szövődmények igen súlyosak, illetve ezeknek a speciális hálóknak a
költsége rendkívül magas. A hasfalsebészetben a leggyakrabban a
polipropilén hálót használják, ami nem lebomló anyag, a beültetés után
zsugorodik, és a környező szövetekben károsodást okozhat. A
sérvműtétek során alkalmazott mesterségesen szőtt szálszövedék közötti
pórusok átmérője igen fontos paraméter az alkalmazhatóság során. A
kereskedelmi forgalomban kapható hálók nagy változatosságot mutatnak
ezen a téren. Egyes termékek egységesen néhány száz mikrométeres
pórusokkal rendelkeznek, azonban olyan hálókat is találhatunk, melynek
többféle méretű pórusai vannak. A különböző pórusátmérők jelenléte
(például: a Hermesh 6 hálóban 410, 1800 és 2270 µm) elősegíti a
kötőszövet regenerációját, illetve a nagyobb pórus csökkenti a szöveti
idegentest-reakciót. A hálónak a szövet újraépülésében betöltött
szerepe mellett más egyéb szempontok is fontosak lehetnek, például
hogy a pórusos struktúra elősegítse a háló hasfalon történő
elhelyezhetőségét, kapcsokkal történő rögzítését is. Mivel azonban az
ilyen hálókat nem képes lebontani a szervezet, ezért a hasfali hálók
kutatása mindinkább abba az irányba tolódik el, hogy fokozatosan
lebomló szőtt struktúrát alakítsanak ki, mely, amíg a szövet nem képes
regenerálni saját magát, megfelelő támasztékot és szakítószilárdságot
biztosít a hasfal számára. Napjainkban már léteznek olyan többféle
monomer egységből felépülő polimerek, amelyek hálóinak egy része
lebomlik, másik része pedig megmarad, és
|
|
elősegíti a támasztó funkciót. Jelenleg azonban nem
teljesen megoldott a lebomló rész tökéletes, időbeli
kontrollálhatósága. Elektromos szálhúzással elő lehet állítani olyan,
sérvkapu elzárására alkalmas hálót, mely a fentebb említett
kritériumoknak eleget tehet. Mivel ezek a hálók poliaminosavból
készülnek, így biztosan biokompatibilisak, azonban az irányított
lebomlás, illetve a megfelelő szakítószilárdság elérése még jelenleg
is problémát okoz a kutatók számára.
Az orvosbiológiában felhasználandó mesterséges
anyagok esetében a korábban felsorolt kritériumok mellett cél az is,
hogy legyen egy olyan külső kontroll, mellyel irányíthatjuk az
előállított anyag egyes tulajdonságait. Míg a mesterséges
poliaminosav-alapú térhálók szövevényes struktúrájánál ez lehet a
csapdázódott hatóanyag leadása, vagy a lebontásának irányítása időben,
vagy akár a térfogatának a megnövekedése, addig az olyan parányi
nanorészecskék esetében, melyek mágneses tulajdonsággal rendelkeznek,
ez a külső kontroll a mágneses tér lehet. A mágneses folyadékok olyan
parányi, nanométeres tartományba eső szilárd részecskéket tartalmazó
folyadékok, melyek külső mágneses térrel manipulálhatóak. Ezek a
szintén speciális tulajdonságokkal rendelkező folyadékok
kontrasztanyagként történő felhasználása MRI (mágneses rezonancia
képalkotás) diganosztikai vizsgálatok során már megoldott (Hajdú et
al., 2008; Wilhelm et al., 2008). A mágneses vagy ferro-folyadékok
nanoméretű mágneses részecskéket, leggyakrabban vas-oxidokat (Fe3O4
vagy γ-Fe2O3) tartalmaznak folyadék közegben szétoszlatva. A
részecskék mérete a néhány nanométertől (10-9 m) néhány száz
nanométerig (10-7 m) terjedő tartományban kontrollálható. A vas-oxid
nanorészecskéknek nincs mérgező hatásuk az élő rendszerekben, és
emellett biokompatibilisek is. A nanorészecskék méretét változtatva
hangolhatjuk például a sejt belsejében való felhalmozódásukat, hiszen
ezek a részecskék képesek lehetnek átlépni a sejtmembránon, és így más
és más szövetekben megjelenni. Egy másik fontos szempont alkalmazásuk
során az egyedi részecskék megőrzése, melynek célja a mágneses
folyadék stabilitásának megőrzése, illetve fokozása. Ezt különböző
burkoló molekulák segítségével érhetjük el. A kutatások ezen a ponton
igen szerteágazóak, más-más tulajdonságú molekulák segítségével széles
körben felhasználhatóvá válnak a részecskék mind a diagnosztika, mind
a terápia területén, szájon keresztüli és intravénás alkalmazás esetén
egyaránt (Cornell, 1996). A korábban említett MRI-méréseknél szintén
fontos a méret és a borítás: ha a jelet adó nanorészecskék méretüktől
függően más és más szövetben halmozódnak fel, akkor ez nagyobb
felbontást tesz lehetővé a különböző szervek képi megjelenítésében.
Azonban a nanorészecskék borításának változtatásával alapvetően
befolyásolhatjuk a részecskék hidratáltságát, elfedhetjük vagy éppen
erősíthetjük a kontrasztképzés hatásfokát. A legfontosabb paraméter
mind magának a részecskének, mind pedig a borításnak a vízzel való
kölcsönhatása, mivel a detektálás a felvételek során a vízmolekulák
protonjain keresztül történik. Így a borítás hidrofil (vizet kedvelő)
tulajdonságaival módosíthatjuk a felbontóképességet (a kapott kép
élességét, részletgazdagságát), egy adott területet hangsúlyosabbá
tehetünk. Ez az első olyan felhasználási terület a vizes közegű
mágneses nanorészecskék esetén, ahol a kutatások már kereskedelmi
forgalomban is lévő termékeket eredményeztek (pl. Endorem, Limurem,
Resovist) (Hajdú et al., 2008; Wilhelm et al., 2008).
A szervezetbe juttatva ezek a részecskék az ott
található fehérjékkel kölcsönhatásba lépnek, és ez a kölcsönhatás
dönti el későbbi sorsukat az élő rendszerben. A nanorészecskék
felületére tapadt fehérjék a sejtek felszínén lévő receptorokon
képesek megkötődni, és ezzel előidézni a nanorészecskék sejtbe történő
felvételét. A részecskék felületén megkötődő fehérjék lehetnek
specifikusak vagy nem specifikusak is, a nanorészecskék borításának
változtatásával pedig a megkötődés mértéke befolyásolható. Mint jól
tudott, egyes betegségekben a fehérjék szerkezete megváltozik, és
ezáltal a funkciójuk is módosul (von zur Muhlen et al., 2007). A
nanorészecskéken történő megkötődés egy normális és egy szerkezetileg
megváltozott fehérje között szintén eltérő lehet. Ez újabb
lehetőségeket nyit meg a diagnosztika, azon belül is a
szűrővizsgálatok területén (Tansil – Zhiqiang, 2006). Amennyiben a
megkötődött fehérjét azonosítani tudjuk, a betegség igen hamar, már
néhány működésében megváltozott fehérje jelenlétében is kimutathatóvá
válhatna.
A célzott hatóanyag-bejuttatás nemcsak szálas
rendszerekbe csapdázódva történhet meg, hanem nanorészecskék
felületéhez kötve is. A terápiás területeken a rákos sejtek
„falánkságát” kihasználva úgy tervezik megoldani a hatóanyag
lokalizációját, hogy mágneses hordozóhoz kötik a gyógyszermolekulát,
majd egy külső mágnessel rögzítenék a célterületen. A hatóanyag
koncentrációja a vérben összefüggésbe hozható a hatás kialakulásával,
így ha megnöveljük a hatóanyag mennyiségét, nagyobb valószínűséggel
fejti ki a kívánt hatást. Azonban főleg a kemoterápiás szerek esetében
ez igen nagy kockázattal jár. A mellékhatások gyakran végzetes
kimenetelűek is lehetnek, így a cél a hatóanyagnak csak az adott
területen való felhalmozása. Ha mágneses nanorészecskékhez kapcsoltan
rögzíteni tudnánk a gyógyszermolekulákat a kívánt területen, akkor a
dózis csökkenthető lenne, ezáltal elkerülve a súlyosabb mellékhatások
kialakulását. A burkolt nanorészecskékhez a hatóanyagok reverzibilisen
kötődnek, és így könnyen felszabadulhatnak (McNeil, 2005; Alexiou et
al., 2005).
A mágneses nanorészecskék egy további különleges
tulajdonsága, hogy váltakozó mágneses térbe helyezve a részecskék hőt
termelnek, melyet terápiás célokra is kihasználhatunk (mágneses
hipertermia). A tumoros szövetekbe juttatott mágneses folyadék
nanorészecskéi mozgásba jönnek, vagy mágneses momentumuk fordul el
külső váltakozó mágneses tér hatására, miközben hő szabadul fel. A
daganatos sejtek érzékenyebbek a magasabb hőmérsékletre, mint az
egészségesek, így lokálisan alkalmazva a nanorészecskéket, és egy
adott területen megnövelve a hőmérsékletet (30 percig legalább
42°C-ra) a rákos sejtek elpusztíthatóvá válhatnak (McNeil, 2005;
Alexiou et al., 2005). A hipertermiát így kiegészítő kezelésként
használhatnánk daganatos betegségek esetén, ezzel is csökkentve a
kemoterapeutikumok dózisát és mellékhatásait. Az eljárás kivitelezése
még számos kérdést vet fel, így meg kell még oldani például az emberi
szervezeten belüli hozzáférhetőségi problémákat. A daganatoknak csak
egy része helyezkedik el a testfelszínhez közel, másik része mélyen
fekvő területeken alakul ki, így az alkalmazott mágneses tér számára
nehezen elérhető.
A mágneses nanorészecskéket elegyítve a polimer
oldattal speciális szálrendszereket építhetünk fel az elektromos
szálhúzás módszerével (3.b,c ábra), melyek a polimerszálak és a
mágneses részecskék előnyös tulajdonságaival egyaránt rendelkeznek. Az
így előállított hálók manipulálhatók lesznek külső mágneses térrel,
miközben megfelelő struktúrával rendelkeznek ahhoz, hogy
támasztópillérként szolgálhassanak szöveti regeneráció során.
Rugalmasak maradnak, és nagymeny-nyiségű folyadékot képesek a
szálrendszerbe zárni. A mágneses nanorészecskék kölcsönhatása az
elektromos térrel makroszkopikus háromdimenziós szerkezet kialakítását
teszi lehetővé, illetve inhomogenitást okoz a szálak szerkezetében
(3.c ábra). A mikro- és nanoméretű szálak felülete igen nagy a
méretükhöz képest, a magnetit nanorészecskék hatására azonban ez a
felület még tovább növekszik. Amennyiben mesterséges extracelluláris
mátrixként tervezzük alkalmazni ezeket a mesterséges hálókat, úgy a
felület megnövekedése szintén egy el nem hanyagolható szempont a
kutatásokban. Amint azt már korábban említettük, a sejtek
megtapadásához RGD-tripeptidet alkalmazhatunk. Fontos megjegyezni
azonban, hogy a felszín érdessége szintén ezt a célt szolgálja. A
sejteknek nemcsak az életben maradáshoz van szükségük a letapadáshoz,
de a szaporodáshoz is. Amennyiben differenciáltatni szeretnénk a
sejteket, nem elegendő feltétel a biokompatibilitás, de olyan
környezetet is biztosítanunk kell, melyben az osztódásuk végbemehet.
A kutatások irányát tehát a fentebb említettek
alapján egyre inkább az határozza meg, hogyan lehet összekötni az
egyes tudományterületeket, és az előnyös tulajdonságú anyagokat úgy
társítani, hogy ezeket a speciális tulajdonságaikat megőrizzék az
egyesítést követően is. A néhány száz nanométeres, illetve néhány
mikrométeres szálátmérőjű poliaminosav-alapú hálók előállítása
elektromos szálhúzásos technikával alkalmas lehet orvosbiológiai
alkalmazásra. A biokompatibilis és szervezetben lebomló,
funkcionalizálható két- és háromdimenziós szőtt struktúrák megfelelőek
lehetnek például hasfali hálók kialakítására vagy mesterséges
extracelluláris mátrixok létrehozására. A mesterségesen előállított
térhálók támasztópillérei lehetnek olyan sejtpopulációk
létrehozásának, melyek őssejteken alapulnak, és a szükséges sejttípus
felé differenciálódnak, így lehetővé téve a sebkezelést, a szöveti
regenerációt. A polimer térhálóban eloszlatott mágneses nanorészecskék
pedig elősegíthetik a térbeli struktúra kialakítását, mely elősegíti a
sejtek növesztését laboratóriumi körülmények között, emellett mágneses
tulajdonságai miatt maga a háló is irányíthatóvá válna egy külső
mágneses tér segítségével. Végül, mivel a nanorészecskék váltakozó
mágneses térben gerjesztődve képesek hőt termelni, így feltételezzük,
hogy a hálókba bezárva is képesek lesznek lokális felmelegedést
okozni.
Kulcsszavak: biopolimerek, térhálók, elektromos szálhúzás, mágneses
nanorészecskék, extracelluláris mátrix, hasfali sérvháló, hipertermia
IRODALOM
Alexiou, C. – Jurgons, R. – Schmid, R. et
al. (2005): In Vitro and in Vivo Investigations of Targeted
Chemotherapy with Magnetic Nanoparticles. Journal of Magnetism and
Magnetic Materials. 293, 389–393.
Benderbous, S. – Corot, C. – Jacobs, P. et
al. (1996): Session 7 Superparamagnetic Agents: Physicochemical
Characteristics and Preclinical Imaging Evaluation. Academic
Radiology. 3, Suppl. 2, 292–294.
Cornell, R. M. – Schwertmann, U. (eds.)
(1996): The Iron Oxides. Vch, Weinheim
Frenot, A. – Chronakis, I.S. (2003):
Polymer Nanofibers Assembled by Electrospinning. Current Opinion in
Colloid and Interface Science. 8, 64–75.
Hajdú A. – Tombácz E. – Illés E. et al.
(2008): Magnetite Nanoparticles Stabilized under Physiological
Conditions for Biomedical Application. Progress in Colloid and Polymer
Science, 135, 29–37.
Kim, T. G. – Park, T. G. (2006):
Biomimicking Extracellular Matrix: Cell Adhesive Rgd Peptide Modified
Electrospun Poly(D,L-Lactic-Co-Glycolic Acid) Nanofiber Mesh. Tissue
Engineering. 12, 2, 221–233.
McNeil, S. E. (2005): Nanotechnology for
the Biologist. Journal of Leukocyte Biology. 78, 585–594.
von Zur Muhlen, C. – von Elverfeldt, D. –
Bassler, N. et al. (2007): Superparamagnetic Iron Oxide Binding and
Uptake as Imaged by Magnetic Resonance Is Mediated by the Integrin
Receptor Mac-1 (Cd11b/Cd18): Implications on Imaging of
Atherosclerotic Plaques. Atherosclerosis. 193, 1, 102–111.
Ramakrishna, S. – Fujihara, K. – Teo, W.
et al. (2006): Electrospun Nanofibers: Solving Global Issues.
Materialstoday, 9, 3, 40–50.
Tansil, N.C. – Zhiqiang, G. (2006):
Nanoparticles in Biomolecular Detection. Nanotoday. 1, 1, 28-37.
Varga Zs. - Molnár K. – Torma V. – Zrinyi
M. (2010): Kinetics of Volume Change of Poly(Succinimid) Gels during
Hydrolysis and Swelling. Physical Chemistry Chemical Physics. 12,
12670–12675.
Yip, K. P. – Marsh, D. J. (1997): An
Arg-Gly-Asp Peptide Stimulates Constriction in Rat Afferent Arteriole.
American Journal of Physiology. 273, F768–776.
Wilhelm, C. – Gazeau, F. (2008): Universal
Cell Labelling with Anionic Magnetic Nanoparticles. Biomaterials. 29,
3161–3174.
|
|